masterThesis
Avaliação de alterações nos genes p53, BRCA1 em Carcinoma Ductal Invasivo de Mama (CDI)
Registro en:
RAMALHO, Eduardo Augusto Vasconcelos de Freitas. Avaliação de alterações nos genes p53, BRCA1 e BRCA2 em carcinoma ductal invasivo (CDI) de mama humana. Recife, 2012. 46f. Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Pernambuco. CCB. Biologia Aplicada à Saúde, 2012
Autor
RAMALHO, Eduardo Augusto Vasconcelos de Freitas
Institución
Resumen
Sabe-se que os genes p53, BRCA1 e BRCA2 apresentam a característica em
comum de serem considerados supressores tumorais. Eventos genéticos e
epigenéticos são frequentes ao longo de todo o genoma humano. Mutações
somáticas são passíveis de ocorrer nas regiões codificantes de genes
específicos, alterando sua sequência e gerando proteínas mutantes, as quais
resultam numa alteração de sua capacidade funcional ou até mesmo a perda
dela. Este trabalho objetivou avaliar alterações epigenéticas nas regiões
promotoras dos genes BRCA1 e BRCA2 através da técnica de PCR para
Metilação Específica (MSP) e correlacionar mutações pontuais nos exons 4 e 7
do gene p53 como fator de risco para o carcinoma ductal invasivo (CDI) de
mama na população feminina do Recife atendida no Hospital das Clínicas (HCUFPE).
Cinquenta biópsias de mama diagnosticadas com CDI fixadas em
formalina e embebidas em parafina foram obtidas do Setor de Anatomia
Patológica do HC-PE e cinco amostras de tecido mamário de mulheres
submetidas à mastectomia estética foram usadas como controle normal. O
DNA das amostras foram extraídos e, então, amplificados por MSP. Para
avaliação do perfil mutacional utilizou-se a técnica de PCR-RFLP (Restriction
Fragment Length Polymorphism) com as enzimas BstUI e HaeIII para
verificação dos polimorfismos nos exons 4 e 7, respectivamente. A frequência
no padrão de metilação para o gene BRCA2 foi de 46,9% enquanto a
frequência de mutações pontuais nos códons 72 (exon 4) e 249 (exon 7) do
gene p53 foram de 91,8% e 8,1%, respectivamente. Para o BRCA1 os
resultados obtidos foram inconsistentes quanto ao seu padrão de metilação. Os
resultados mostraram que o polimorfismo do códon 72 apresentou-se
estatisticamente significante para metástase podendo ser utilizado como um
potencial biomarcador auxiliar no diagnóstico de carcinoma ductal invasivo de
mama humana. CAPES