doctoralThesis
Síntese de aminoaçúcares e compostos glicoheterocíclicos
Registro en:
Rufino de Freitas Filho, João; Mohan Srivastava, Rajendra. Síntese de aminoaçúcares e compostos glicoheterocíclicos. 2001. Tese (Doutorado). Programa de Pós-Graduação em Química, Universidade Federal de Pernambuco, Recife, 2001.
Autor
Rufino de Freitas Filho, João
Institución
Resumen
No presente trabalho foi discutido a síntese de novos glicosídeos 2,3-insaturados,
aminoaçúcares e aminoaçúcares de cadeia ramificada.
A reação do tri-O-acetil-D-glical (20) com cinco álcoois 72a-e, utilizando o método de
Ferrier produziu os glicosideos 2,3-insaturados 73a-e. A desacetilação dos 73a-e seguida pela
oxidação alílica forneceu às enonas 75a-e, que são importantes precursores de aminoaçúcares e
outros açúcares.
A reação de adição de diazometano a dupla ligação C(2)-C(3) de 75a-e forneceu os
compostos 104d,f. A redução posterior do composto com borohidreto de sódio ou a hidrogenação
com óxido de platina 104d,f seguida da reação de acetilação produziu os compostos 116d,f e 117d,f.
No entanto não foi possível quebrar a ligação N-N do anel pirazolínico nos produtos 104d,f. As
estruturas destes compostos são elucidadas através de espectroscopia de infravermelho e ressonância
magnética nuclear de próton.
A reação de adição de N-óxido de metilidenoalina 105 a dupla ligação C(2)-C(3) de 75b,d,f
ocorre em face oposta a aglicona dando uma isoxazolidina 106b,d,f. A hidrogenação destes
compostos individualmente, usandoPtO2 como catalisador, causa a redução da função ceto no C(4), e
também a quebra da licação N-O do anel isoxazolidina fornecendo os compostos 121b,d,f que após
reação de acetilação produz três novos aminoaçúcares de cadeia ramificada 122b,d,f em excelentes
rendimentos.
A adição de azida de sódio a enonas 75d,f produziu os compostos 112d,f, que após redução
com borohidreto de sódio, hidrogenação catalítica e acetilação forneceu os aminoaçúcares 127d,f.
A séries de compostos (R e S)-1-Metil-3-[3-(aril)-1,2,4-oxadiazol-5-il] propil-2,3-didesoxi-á-
D-eritro-hex-2-enopiranosídeos 149a-e e 150a-e foram sintetizados a partir 3-aril-5-(2-hidroxi-4-
butil)-1,2,4-oxadiazol-5-il] 148a-e. A desacetilação destes compostos forneceu 151 e 152 que foram
separados por cromatografia fornecendo os produtos puros. A estrutura correta de um dos
diastereoisômeros, o 151d, foi comprovada por cristalografia de raios-X Foram realizados os cálculos semi-empíricos dos orbitais moleculares usando o método de
AM1 dos compostos 116d,f, 106b,d,f, 151a-e e 152a-e que deram uma idéia sobre a conformação
estável dos compostos, e também apoiaram a existência dos efeitos anoméricos.
Finalmente, os glicosídeos 162, 163, 164, 165, 166, 167, 168 e 169, com grupo
ftalimidometil como aglicona foram sintetizadas a partir do tri-O-acetyl-D-glical (20) e Nhidroximetilftalimida
161. Os compostos 162, 165, 167, 168 e 169 tiveram suas atividades
hipolipêmicas testadas em camundongo. Todos os compostos mostraram significante redução dos
níveis de colesterol e triglicerídeos plasmáticos