masterThesis
Estudos visando a síntese de híbridos de tocoferol com ácido ascórbico
Registro en:
Pinto de Albuquerque Melo, Rosanne; Malvestiti, Ivani. Estudos visando a síntese de híbridos de tocoferol com ácido ascórbico. 2003. Dissertação (Mestrado). Programa de Pós-Graduação em Química, Universidade Federal de Pernambuco, Recife, 2003.
Autor
Pinto de Albuquerque Melo, Rosanne
Institución
Resumen
A atividade antioxidante do tocoferol e ácido ascórbico, bem como a capacidade deste
último em regenerar o tocoferol, gerou o grande interesse na preparação de compostos que
tivessem estas duas unidades ligadas e atuasse como captador autoregenerável de radical
livre.
Com o intuito de obter uma molécula híbrida do a-tocoferol e do ácido ascórbico,
onde a hidroxila fenólica do a-tocoferol e o sistema 2,3- enediol do ascorbato estão livres
de substituição, foram realizados estudos modelos que levassem à síntese convergente de
unidades de tocoferol e ascorbato unidas por vários espaçadores entre a posição 5 do
tocoferol e a posição 6 do ácido ascórbico.
Considerando o 5,6-O-isopropilideno-L-ácido ascórbico (11) como material de
partida, obteve-se primeiramente em 78% o 2,3-di-O-benzoil-5,6-O-isopropilideno-L-ácido
ascórbico (12), com as hidroxilas 2 e 3 protegidas por grupos benzoíla. A desproteção das
hidroxilas 5 e 6 do composto (12) nos forneceu em 58% o 2,3-di-O-benzoil-L-ácido
ascórbico (13), que através de uma reação com cloreto de tosila e piridina leva em 75% ao
composto 2,3-di-O-benzoil-6-O-tosil-L-ácido ascórbico (18).
Na reação de halogenação realizada no a-tocoferol, utilizando Br2 em hexano seco,
obtivemos exclusivamente o 5a-bromo-a-tocoferol (15) em 98% de rendimento.
Foram realizados vários estudos com a finalidade de verificar a viabilidade de
introduzir nucleófilos, tais como, benzilamina e tiofenol, aos compostos (15) e (18), e assim
possibilitar o acoplamento entre as unidades ascorbato e tocoferol Não foi possível obter os produtos de substituição no grupo tosilato (18), pois se
acredita que tenha ocorrido decomposição do material de partida nas condições reacionais.
Reações com o substituinte brometo no lugar do grupo tosilato estão sendo propostas como
rota alternativa para a substituição, por exemplo, por aminas primárias.
A substituição por nucleófilos mostrou-se viável para o sistema 5a-bromo-a-tocoferol
(15), onde obtivemos o produto de substituição por benzilamina em 86% de rendimento
(28) e em 30% com o tiofenol (29).
A obtenção dos compostos (28) e (29), bem como do intermediário (18), demonstra a
possibilidade do acoplamento das unidades ascorbato e tocoferol com espaçadores
contendo grupos quimicamente distintos, como por exemplo, tiol e amina.
Os resultados obtidos mostram a flexibilidade da rota sintética, já que é possível
utilizar diferentes espaçadores com diferentes funcionalidades, permitindo a síntese de
várias moléculas híbridas Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico