masterThesis
Síntese, avaliação da atividade larvicida e estudo do alvo biológico de protótipos moleculares contendo anéis do 1,2,4-Oxadiazol e do Isoxazol
Registro en:
Carolina Barbosa da Silva Alves, Diana; Mohan Srivastava, Rajendra. Síntese, avaliação da atividade larvicida e estudo do alvo biológico de protótipos moleculares contendo anéis do 1,2,4-Oxadiazol e do Isoxazol. 2011. Dissertação (Mestrado). Programa de Pós-Graduação em Química, Universidade Federal de Pernambuco, Recife, 2011.
Autor
ALVES, Diana Carolina Barbosa da Silva
Institución
Resumen
Nesta dissertação, duas séries de compostos, uma contendo um anel 1,2,4-
oxadiazol e outra contendo um anel isoxazol, foram sintetizadas. Em ambos os casos,
foram feitas modificações na cadeia lateral em C-5, com o objetivo de avaliar a sua
atividade larvicida. Em um primeiro momento, foram preparados ácidos 3-[3-(aril) -
1,2,4-oxadiazol-5-il] propiônicos que, mais tarde, foram transformados em seus ésteres
metílicos. Posteriormente foram sintetizados os compostos contendo o anel isoxazol
através de cicloadição 1,3-dipolar entre óxidos de arilnitrilas e alcinos terminais, o que
forneceu os produtos desejados com rendimentos que variaram de 19% a 79%.
Um estudo comparativo da atividade larvicida entre os ácidos 3-[3-(aril)-1,2,4-
oxadiazol-5-il] propiônicos e seus respectivos ésteres metílicos também foram feitas no
presente trabalho. Os testes revelaram que os ésteres possuem atividade muito melhor
do que seus ácidos antecessores. Entre os ésteres, o 3-[3-(3,4-diclorofenil)-1,2,4-
oxadiazol-5-il] propanoato de metila exibiu a melhor atividade. Uma comparação
similar entre os ácidos 3-[3-(fenil)] e [4-(clorofenil)-isoxazol-5-il] propiônicos e seus
ésteres metílicos demonstrou claramente que estes últimos possuem atividade larvicida
muito melhor do que seus ácidos.
Fortes indícios mostram que os compostos sintetizados podem atuar de fato na
via das quinureninas. Além dos estudos de docking molecular realizados em trabalhos
anteriores, a quantificação dos metabólitos via CLAE mostrou que as substâncias geram
um acúmulo da 3-HK no organismo dos insetos Faculdade de Amparo à Ciência e Tecnologia do Estado de Pernambuco