masterThesis
Novas pirimidinonas : síntese, estudo da relatividade química e avaliação da atividade antiinflamatória
Registro en:
Versiani dos Anjos, Janaina; José de Melo, Sebastião. Novas pirimidinonas : síntese, estudo da relatividade química e avaliação da atividade antiinflamatória. 2004. Dissertação (Mestrado). Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas, Universidade Federal de Pernambuco, Recife, 2004.
Autor
Versiani dos Anjos, Janaina
Institución
Resumen
A síntese de compostos pirimidinônicos tem ganho destaque devido à sua grande
relevância biológica. Atividades antiviral, antitumoral, antiinflamatória, anti-histamínica,
indutora de interferon, hipotensiva, entre outras são atribuídas ao núcleo pirimidinônico.
Diante dessas considerações, nosso interesse tem se voltado para a obtenção de compostos
heterocíclicos potencialmente ativos, resultantes da síntese e de modificações estruturais
nas posições N-3 do anel aromático, do grupo carbonila presente em C-4 e da função nitrila
ligada ao carbono C-5 da 3,4-dihidro-2-fenila-6-para-flúor-fenila-4-oxo-pirimidina-5-
carbonitrila. São várias as vias sintéticas para a obtenção do anel piridinônico. Através da
metodologia desenvolvida por Mendonça Jr (2003), obtiveram-se 4 novas 4-(3H)-
pirimidinonas (60a-d). A estratégia de síntese consiste na condensação de benzilidenos
aromáticos derivados do ciano acetato de etila (intermediários de Michael) com cloridratos
de arilamidinas, em presença de quantidades catalíticas de base. A substância 60a teve sua
reatividade avaliada frente a alguns reativos. A oxidação, com ácido sulfúrico fumegante,
da nitrila em C-5 forneceu uma pirimidinona contendo uma porção amida (rendimento:
88%); sua posterior hidrólise ácida forneceu um derivado ácido carboxílico (rendimento:
43%). Além disto, a pirimidinona 60a foi submetida à reação de metilação utilizando-se o
sulfato de dimetila, fornecendo o derivado metilado na posição N-3 (rendimento: 38%).
Tais compostos derivados do núcleo base pirimidinona mostraram possuir melhor
solubilidade que o composto protótipo, com exceção da amida, que demonstrou ser tão
pouco solúvel quanto a pirimidinona que lhe deu origem. Do composto protótipo (60a) foi
determinada a DL50 em camundongos, bem como, avaliada a atividade antiinflamatória. A
DL50 calculada foi de 329,43mg do composto 60a por quilo de peso do animal. A
substância 60a teve sua atividade antiinflamatória comparada à da indometacina, inibindo o
edema em até 82,76% Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico