masterThesis
Síntese, elucidação estrutural e avaliação biológica de novos derivados tiazolidínicos e cicloalquil-tiofênicos
Registro en:
Bento de Oliveira, Tiago; do Carmo Alves de Lima, Maria. Síntese, elucidação estrutural e avaliação biológica de novos derivados tiazolidínicos e cicloalquil-tiofênicos. 2010. Dissertação (Mestrado). Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas, Universidade Federal de Pernambuco, Recife, 2010.
Autor
OLIVEIRA, Tiago Bento de
Institución
Resumen
Esse trabalho teve como foco a obtenção de novos derivados tiazolidínicos da
série 5-benzilideno-3-(4-tercbutil-benzil)-tiazolidina-2,4-diona (LPSF/GQ) como
candidatos a novos fármacos antiinflamatórios e de derivados de 2-[(arilideno)-
amino]-4,5-cicloalquil-tiofeno-3-carbonitrila (LPSF/SB) como candidatos a
novos antifúngicos. Todos os compostos sintetizados tiveram suas estruturas
devidamente comprovadas por RMN 1H e outras técnicas espectroscópicas. A
atividade antiinflamatória in vivo dos derivados tiazolidínicos foi avaliada
exclusivamente para o composto (LPSF/GQ-89), que foi a droga de escolha por
apresentar o substituinte 4-metilsulfonil em sua estrutura. O modelo de
peritonite induzida por carragenina foi utilizado para avaliação da fase aguda
da inflamação, e se pôde constatar um percentual de inibição de 74%. Para
avaliação do efeito antiinflamatório durante a fase crônica foi utilizado o modelo
de indução da arteriosclerose em camundongos. Para avaliação do potencial
antifúngico dos derivados de tiofeno, 8 compostos foram avaliados in vitro, em
um teste de sensibilidade, frente a 42 isolados clínicos de Candida e 2 de
Cryptococcus neoformans, comparadas ao fluconazol e anfotericina B. A
maioria dos compostos SB´s apresentou valores de CFM de 800 a 3.200
μg/mL. O composto (LPSF/SB-36) foi o mais ativo da série, com valores de CFM (100-800 μg/mL). Todos os compostos foram sintetizados com um alto
rendimento, comprovando a validade das rotas sintéticas empregadas Faculdade de Amparo à Ciência e Tecnologia do Estado de Pernambuco