doctoralThesis
Avaliação da atividade antimicrobiana de novas tiazolidinas e imidazolidinas
Registro en:
Ribeiro de Oliveira, Sibele; Lins Galdino, Suely. Avaliação da atividade antimicrobiana de novas tiazolidinas e imidazolidinas. 2010. Tese (Doutorado). Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas, Universidade Federal de Pernambuco, Recife, 2010.
Autor
Ribeiro de Oliveira, Sibele
Institución
Resumen
A utilização de antibióticos pode ser considerada um dos principais avanços no
tratamento de doenças infecciosas desde o século passado, entretanto, a redução da
sensibilidade aos agentes antimicrobianos de uso corrente tem aumentado em uma
grande variedade de patógenos e a resistência a múltiplas drogas tem sido comum a
vários microrganismos. Esta diminuição tem sido observada quando se avalia, por
exemplo, o perfil de sensibilidade de bacilos Gram-negativos como Escherichia coli
frente aos betalactâmicos, uma classe de antibióticos muito utilizada clinicamente. A
busca por novos medicamentos que possam trazer maior sucesso nos tratamentos,
minimizando os casos de resistência microbiana, tem aumentado significativamente, e a
química orgânica, através dos planejamentos e modificações moleculares tem
contribuído em grande parte das descobertas. As tiazolidinas e imidazolidinas
representam uma classe de compostos de grande interesse científico devido às suas
propriedades químicas e ao extenso espectro de atividades biológicas. Neste trabalho,
derivados tiazolidínicos e imidazolidínicos foram avaliados acerca da atividade
antimicrobiana frente a bactérias e fungos. O caldo e o ágar Mueller-Hinton e
Sabouraud foram usados para os testes e diluições seriadas dos compostos de
concentrações variando entre 128μg/ml e 0,5μg/ml foram preparadas em
Dimetilformamida(DMF). Os experimentos foram realizados em microplacas,
incubadas em estufa bacteriológica, após as quais o conteúdo foi semeado em placas de
Petri, contendo meio sólido, para análise da presença ou ausência de crescimento, sendo
considerada a Concentração Inibitória Mínima(CIM) a menor concentração da droga
para a qual não havia presença de colônias. Foi verificada atividade antimicrobiana
frente a todos os compostos, estando o melhor resultado de CIM igual a 32μg/mL. O
derivado imidazolidínico NN-41 foi utilizado para avaliação do efeito sinérgico, quando
combinado com o antibiótico ampicilina sobre a bactéria Escherichia coli resistente
(ATCC 35218). O teste de difusão em meio sólido, após a ação sinérgica, mostrou halo
de inibição de 20mm, enquanto a ampicilina isolada mostrou halo 14mm, demonstrando
que a combinação resultou em maior ação antibacteriana. A mesma bactéria foi
avaliada, via microscopia eletrônica de transmissão acerca das alterações estruturais,
após o tratamento com o composto NN-41, sendo observado alterações na morfologia
da parede celular, formação de vacúolos e edemas intracelulares. Os resultados sugerem
capacidade antimicrobiana dos novos derivados tiazolidínicos e imidazolidínicos
utilizados, inclusive com potencial de utilização frente a uma bactéria Gram negativa
multirresistente da espécie Escherichia coli de grande interesse clínico