masterThesis
Síntese, caracterização estrutural e avaliação da atividade antiinflamatória de novos derivados da Tiazolidina-2, 4-diona bromados e fluorados
Registro en:
Andréa de Souza Carmino, Maria; Lins Galdino, Suely. Síntese, caracterização estrutural e avaliação da atividade antiinflamatória de novos derivados da Tiazolidina-2, 4-diona bromados e fluorados. 2008. Dissertação (Mestrado). Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas, Universidade Federal de Pernambuco, Recife, 2008.
Autor
CARMINO, Maria Andréa de Souza
Institución
Resumen
Dando continuidade aos estudos desenvolvidos pelo grupo de pesquisa do
Laboratório de Planejamento e Síntese de Fármacos LPSF/GPIT, Departamento
de Antibióticos, UFPE, sobre o núcleo tiazolidínico, foram obtidos 10 novos
derivados da tiazolidina-2,4-diona 3,5-dissubistituídos candidatos a novos fármacos
antiinflamatórios tendo seus rendimentos variando de 39 a 85%. Esses novos
derivados foram obtidos através de uma via sintética convergente a partir da
substituição em posição 3 do anel heterocíclico que foi realizada pela utilização de
haletos bromados e fluorados. Em seguida, os intermediários N-alquilado obtidos
(3-(2-bromo-benzil)-tiazolidina-2,4-diona LPSF/GQ-54 e 3-(2,6-difluor-benzil)-
tiazolidina-2,4-diona LPSF/GQ-175) foram submetidos à reação de adição de
Michael na posição 5 do anel tiazolidínico com o 2-ciano-fenil-acrilatos de etila
(LPSF/IP) substituídos. As estruturas químicas dos compostos sintetizados foram
devidamente comprovadas por espectroscopia de infravermelho e de ressonância
magnética nuclear de hidrogênio. A avaliação da atividade antiinflamatória dos
derivados tiazolidínicos foi realizada pela análise da medida da inflamação por
peritonite induzida por carragenina. A rosiglitazona na dose de 3 mg/kg foi utilizada
como substância padrão nos bioensaios. Os resultados obtidos indicaram que os
compostos 3-(2,6-diflúor-benzil)-5-(4-metilsufonil-benzilideno)- tiazolidina-2,4-diona
(LPSF/GQ-192), 3-(2-bromo-benzil)-5-(4-metilsufonil-benzilideno)-tiazolidina-2,4-
diona (LPSF/GQ-125) e 3-(2-bromo-benzil)-5-(4-flúor-benzilideno)-tiazolidina-2,4-
diona (LPSF/ GQ-115) apresentaram uma inibição da migração celular de 89%,
73% e 69%, respectivamente na dose 3 mg/Kg Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico