masterThesis
Estudo químico e biológico de derivados da Tiazolidina-2,4-diona e 4-Tioxo-tiazolidina-2-ona
Registro en:
da Silva Filho, João; Ferreira Cavalcanti de Albuquerque, Julianna. Estudo químico e biológico de derivados da Tiazolidina-2,4-diona e 4-Tioxo-tiazolidina-2-ona. 2004. Dissertação (Mestrado). Programa de Pós-Graduação em Biotecnologia de Produtos Bioativos, Universidade Federal de Pernambuco, Recife, 2004.
Autor
da Silva Filho, João
Institución
Resumen
As tiazolidinonas são compostos heterocíclicos com anel de cinco membros
contendo oxigênio e enxofre na estrutura. Apresentam propriedades biológicas e
farmacológicas como hipoglicemiante, analgésica, antiinflamatória, anticonvulsi- vante,
antimicrobiana entre outras. Este trabalho visa sintetizar novos derivados tiazolidínicos
caracterizados pela substituição da posição 5 da tiazolidina-2,4-diona por radicais
metilênicos e benzilidênicos, a posição 3 por 6-cloroacetil-1,4-benzoxazin-3-ona
(benzoxazona) e na posição 4 pelo enxofre. Foram observadas e comparadas as
atividades biológicas dos compostos segundo os radicais no núcleo tiazolidínico. Os
compostos III-a e III-b, obtidos por condensação, tiveram rendimentos de 65 e 58%,
Rf=0,51 e Rf=0,50, pontos de fusão de 203 e 174ºC. Os compostos IV-a, V-d e VI-c,
tiveram rendimentos de 63, 36 e 3%; Rf=0,49, Rf=0,46 e Rf=0,56; pontos de fusão de
143, 175 e 141ºC, respectivamente. O composto VII-e foi preparado por reação de Nalquilação
com 6-cloroacetil-1,4-benzoxazin-3-ona e apresentou rendimento de 69%,
Rf=0,66 (0,90:0,1:CHCl3 / MeOH), ponto de fusão 243ºC. O composto VIII-a apresentou
rendimento de 92%, Rf=0,46 (0,94:0,6: CHCl3 / MeOH), ponto de fusão 304ºC. Foram
obtidos seis novos compostos e determinadas suas estruturas químicas através de
métodos espectroscópicos. Estes compostos (juntamente com a benzoxazona) foram
submetidos a testes biológicos para determinação das atividades antimicrobiana,
citotóxica e antioxidante. A atividade antimicrobiana determinou a concentração
inibitória mínima (CMI) e concentração mínima bactericida (CMB), frente a 10
microrganismos patógenos, incluindo bactérias Gram-positivas, Gram-negativas, bacilos
álcool-ácido resistentes, leveduras e fungos filamentosos. A atividade citotóxica foi
realizada com células de linhagem HEp-2 (Carcinoma Epidermóide de Laringe) e
Linhagem NCI-H292 (Pulmão). Para a atividade antioxidante foi utilizado 0,1 mL de Tc-
99m na forma de pertecnetato de sódio (99m TcO4Na), para avaliar o potencial de
ligação nas células do sangue e plasma de um rato wistar. Foi testado apenas o
composto Benzoxazona, apresentando baixa ação antioxidante. Os compostos
mostraram inibição citotóxica variando de 30 a 80% para as duas linhagens