Orientador: Juliana Trindade Clemente NapimogaDissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de PiracicabaResumo: O Diabetes Mellitus (DM), em sua fase inicial, é conhecido por resultar em uma variedade de condições dolorosas causadas por uma modificação na atividade e na transmissão neuronal. Nesse sentido, após lesão periférica tecidual e/ou nervosa, importantes contribuintes para a modificação da transmissão nociceptiva são as células microgliais do sistema nervoso central (SNC). O objetivo deste estudo foi investigar o papel dessas micróglias, localizadas no subnúcleo caudal trigeminal na hiponocicepção induzida na fase inicial do diabetes tipo 1 na articulação temporomandibular (ATM) de ratos. Para isso, ratos Wistar (± 8 semanas, ±150g, n=4 por grupo) foram tratados com uma injeção intraperitoneal de veículo (tampão citrato; animais normoglicêmicos) ou estreptozotocina (75mg/Kg; animais diabéticos). A hiponocicepção induzida pelo diabetes foi avaliada pelo comportamento nociceptivo, provocado por uma injeção intra-articular de capsaicina nos dias 7, 14, 21, 28, 35 e 42, após a indução da doença ou veículo. Realizada a avaliação comportamental, os animais foram eutanasiados por aprofundamento de anestesia e os gânglios e os subnúcleos caudais trigeminais removidos e processados para quantificação da expressão das micróglias (CD11b/c), da proteína quinase ativada por mitógeno p38 (p38MAPK), do receptor CX3CR1 e da Alfa-tubulina (métodos Western Blot) e para a análise da liberação do Diacilglicerol (DAG), da ATPase trocadora de Sódio-Potássio (Na+/K+ ATPase) e dos mediadores Catepsina S (CatS) e Fractalcina (FNK) (método ELISA). A fase inicial do diabetes tipo 1 induziu hiponocicepção na articulação ATM de ratos, nos dias 7, 14, 21, 28, 35 e 42, após a indução do diabetes (P < 0,05: Two-way ANOVA, Teste de Bonferroni). O diabetes diminuiu significativamente a ativação de DAG e Na+/K+ ATPase (P < 0,05: Two-way ANOVA, Teste de Bonferroni). Não houve diferença entre os grupos na expressão de CD11b, p38MAPK e CX3CR1 (P > 0,05: Two-way ANOVA, Teste de Bonferroni). Não houve diferença entre os grupos na liberação de FKN ou CatS entre ratos diabéticos e normoglicêmicos (P > 0,05: Two-way ANOVA, Teste de Bonferroni). Os resultados deste estudo sugerem que a hiponocicepção induzida pelo Diabetes na ATM de ratos é resultado de alterações neuronais periféricas dependentes da sinalização do diacilglicerol (DAG) e da Na+/K+ ATPase e que as células microgliais do subnúcleos caudal não estão envolvidas neste processoAbstract: Diabetes in early phase in known to result a variety of painful conditions induced by a modification in the neuronal activation and transmission. Following peripheral nerve/tissue injury, one important contributor to change nociceptive transmission are microglial cells in central nervous system. The aim of this study was to investigate the role of microglial cells of the trigeminal subnucleus caudalis in diabetes-induced hyponociception in the TMJ of rats. Wistar rats (± 8 w, ± 150 g, n=4-6/group) were treated with an intraperitoneal injection of vehicle (normoglycemic ¿ NG) or Streptozotocin 75 mg/kg (diabetic ¿ DB). Diabetes-induced hypornociception was assessed by the animals¿ nociceptive behavior induced by an intra-articular injection of capsaicin 7, 14, 21, 28, 35 and 42 days after the diabetic induction. After behavioral assays, animals were terminally anesthetized and their trigeminal subnucleus caudalis were removed to analyze the release of expression of the CD11b, p38MAPK and CX3CR1 (Western Blot) and Diacylglicerol (DAG), Sodium-Potassium-Exchanging ATPase (Na+/K+ ATPase), Fraktalkine (FKN) and Catepsin S (CatS) (ELISA). Early phase of diabetes induced hyponociception into TMJ of rats 7, 14, 21, 28, 35 and 42 days after the diabetic induction (P < 0.05: Two-way ANOVA, Bonferroni¿s test). Western Blot analysis demonstrated no statistical difference in the expression of CD11b/c, p38MAPK and CX3CR1 among DB rats and NG rats (P > 0.05: Two-way ANOVA, Bonferroni¿s test). ELISA analysis demonstrated no statistical difference in the release of FKN or CatS among DB and NG rats (P > 0.05: Two-way ANOVA, Bonferroni¿s test). The results of this study suggest that the diabetes-induced hyponociception in the TMJ of rats is result of dependent diacylglycerol (DAG) and Na+/K+/ATPase peripheral neuronal signaling changes and that microglial cells seem to have no role in this processMestradoFisiologia OralMestre em Odontologia132559/2014-5CNPQ