Orientador: Juliana Trindade Clemente NapimogaTese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de PiracicabaResumo: Este estudo avaliou o efeito periférico do doador de nitroxila, Sal Angelis (SA), na dor induzida pela formalina na articulação temporomandibular de ratos (ATM) e o papel dos receptores opioides mu (µ), delta ('delta') e capa ('capa') neste efeito. Para realização deste estudo foram utilizados ratos machos Wistar (± 250 g, n=4/grupo, perfazendo um total de 11 grupos). A injeção intra-articular de SA (1.5, 15, 50 ou 150 µg/ATM) reduziu significativamente o comportamento nociceptivo induzido pela formalina 1,5% na ATM dos animais (p<0,05: ANOVA, teste de Tukey). O pré-tratamento dos animais com o antagonista não seletivo dos receptores opioides (naloxona, 10 µg/ATM); ou o antagonista de receptores ?-opioide (CTOP, 120 µg/ATM); ou antagonista do receptor ?-opioide (ICI174,864; 30 µg/TMJ); ou antagonista do receptor ?-opioide (Nor-BNI, 200 µg/ATM) reduziram significativamente o efeito antinociceptivo induzido pelo SA na ATM (p<0,05: ANOVA, teste de Tukey), no entanto, este efeito é independente da ativação da via intracelular óxido nítrico/ guanosina monofosfofato cíclico (NO/GMPc). O tratamento da ATM com o SA foi capaz de diminuir significativamente a migração de células inflamatórias e liberação da citocina pró-inflamatória TNF-'alfa' induzida pela formalina (p<0,05: ANOVA, teste Tukey), apesar de não ter alterado a expressão da molécula de adesão ICAM-1 e do fator de decaimento de aceleração CD55 (p>0,05: ANOVA, teste de Tukey). Os resultados sugerem que o SA quando administrado diretamente na ATM de ratos apresenta um potente efeito analgésico e anti-inflamatório mediado pelos receptores opioides, no entanto, independente da ativação da via intra-celular ON/GMPcAbstract: The aim of this investigation was evaluate the peripheral antinociceptive effect of the nitroxyl donor, Angeli¿s Salt (AS) in the temporomandibular joint (TMJ) of rats and the participation of opioid receptors mµ (µ), delta ('delta') and kappa ('kappa') in this effect. For that, Male Wistar rats were used (± 250g, n=4/group, in a total of 11 groups). Intra-TMJ injection of AS (1.5, 15, 50 or 150µg/TMJ) significantly reduced nociceptive behavioral responses induced by formalin (p<0.05: ANOVA, Tukey¿s test). Pretreatment with a non-selective antagonist of opioid receptors (naloxone, 10µg/TMJ); or antagonist of µ-opioid receptor (CTOP, 120µg/TMJ); or antagonist of 'delta'-opioid receptor (ICI174,864; 30 µg/TMJ); or antagonist of 'kappa'-opioid receptor (Nor-BNI, 200µg/TMJ) significantly reduced the peripheral antinociceptive effect induced by intra-TMJ injection of AS (p<0.05: ANOVA, Tukey¿s test). On the other hand, this effect is independent of the activation of the intra-cellular nitric oxide/cyclic guanosine monophosphate (NO/cGMP) pathway. The intra-TMJ injection of AS (50µg/TMJ) significantly reduced leukocyte migration and the release of pro-inflammatory cytokine TNF-'alpha' (p<0.05: ANOVA, Tukey's test), but not modulated the expression of intercellular adhesion molecule 1 (ICAM-1) and decay-accelerating factor CD55 (p>0.05). The results suggest that AS induces a potential antinociceptive and anti-inflammatory effect mediated by opioid receptors, but independent of the activation of intracellular NO/cGMP pathwayDoutoradoFisiologia OralDoutor em Odontologia