Tesis
Determinação do perfil farmacocinético de anti-inflamatórios não hormonais aplicados à clinica
Determination of the pharmacokinetic profile of the non-steroidal anti-inflammatory drugs related with clinic outcomes
Registro en:
Autor
Rigato, Hamilton Modesto, 1977-
Institución
Resumen
Orientador: Ney Carter do Carmo Borges Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas Resumo: Objetivo: O presente trabalho teve por objetivo avaliar o perfil farmacocinético do diclofenaco de colestiramina (cápsula de 140mg) e de duas apresentações farmacêuticas (comprimidos 100mg e suspensão oral 50mg/mL) de nimesulide realizado em voluntários sadios de ambos os sexos e relacioná-los aos desfechos clínicos em enzimas do painel hepático e da contagem de plaquetas. Materiais e métodos: Os estudos foram do tipo aberto, aleatório, cruzado, em dois períodos. As amostras de sangue foram analisadas em cromatografia líquida de alta eficiência acoplada, a um detector de ultravioleta (UV) para o primeiro fármaco, e a um espectrômetro de massa (EM/EM) para outro. Os valores séricos do painel hepático e contagem de plaquetas foram comparados pré e pós-medicação. Resultados: As razões geométricas e respectivos 90% do IC para a cápsula de diclofenado de colestiramina/Flotac® 140 mg foram 100.22% (84.99 - 118.19%) para a CMAX e 90,53% (82.86-98.91%) para a ASCULTIMO. Os valores para o comprimido de Nimesulide/Nisulid® 100mg foram 85.96% (77.54 - 95.30%) para a CMAX e 93.91% (84.42 - 104.46%) para a ASCULTIMO, e a formulação de suspensão oral de Nimesulide/Nisulid® 50mg/mL obteve 100.1% (91.05 - 110.15%) para CMAX e 107.7% (99.74 - 116.39%) para ASCULTIMO. Quanto ao desfecho clínico foi observada elevação significante no parâmetro de ALT para o diclofenaco de colestiramina e na formulação comprimido de nimesulide. A formulação de suspensão oral teve elevação significante para o parâmetro de ALP. Não foi observada diminuição na contagem de plaquetas. Conclusão: Considerando que 90% dos intervalos de confiança das razões de CMAX e ASCULTIMO, se encontram dentro de 80-125% do intervalo proposto pelo FDA e aceita pela ANVISA, concluiu-se que a formulação de cápsula de diclofenaco de colestiramina (140mg) e a formulação de suspensão oral (50mg/mL) de nimesulide são bioequivalentes em relação à taxa e extensão de absorção e que a formulação comprimido de nimesulide (100mg) não é bioequivalente ao Nisulid® com relação a taxa de absorção. Clinicamente os medicamentos se mostraram seguros mesmo apresentando alterações estatisticamente significantes nos parâmetros clínicos avaliados Abstract: Objective: The present work aims to evaluation the pharmacokinetic profile of the diclofenac-cholestyramine (140mg capsule) and two pharmaceuticals formulations (100mg tablets and 50mg/m oral suspension) of nimesulide in healthy adult subjects related with clinic outcomes in the hepatic enzymes panel and platelet count. Method: The studies were open, randomized, simple crossover balanced with two periods. The blood samples were analyzed by high performance liquid chromatography coupled to ultraviolet detection in diclofenac formulations. For nimesulide a mass espectrometer was performed (MS/MS). Seric enzymes from liver panels and whole blood platelet count was compared with pre and post single dose treatment. Results: The geometric mean and 90% confidence intervals (CI) for the diclofenac-cholestyramine/Flotac® ratio were 100.22% (84.99 - 118.19%) for CMAX and 90,53% (82.86-98.91%) for AUCLAST. The geometric mean and 90% confidence intervals (CI) for the Nimesulide/Nisulid® 100mg tablet were 85.96% (77.54 - 95.30%) for CMAX and 93.91% (84.42 - 104.46%) for AUCLAST, and for the oral suspension 50mg/mL were 100.1% (91.05 - 110.15%) for CMAX and 107.7% (99.74 - 116.39%) for AUCLAST. For the hepatic enzyme panel was observed significant rise in the ALT for diclofenac-cholestyramine and nimesulide tablet. The oral suspension was significant rise in the ALP parameter (p<0.05). No platelet count decrease was observed. Conclusion: Since the 90% CI for CMAX and AUCLAST ratios were all inside the 80-125% interval proposed by the US Food and Drug Administration and accepted by ANVISA, it is concluded that the diclofenac-cholestyramine 140mg capsule and the nimesulide oral suspension formulation 50mg/mL are bioequivalent in regard to both extent and rate of absorption. The nimesulide 100mg tablet is not bioequivalent to Nisulid® 100mg tablet with respect to the rate of absorption. Clinically all the evaluated pharmaceuticals are safety despide the significant changes in the hepatic enzymes panel observed Doutorado Ciencias Basicas Doutor em Clinica Medica