Inflamação precede estresse de retículo e disfunção mitocondrial no hipotálamo durante as etapas iniciais da instalação da obesidade
Inflammation precedes endoplasmic reticulum stress and mitochondrial dysfunction in the hypothalamus during the initial stages of obesity progression
| dc.creator | Carraro, Rodrigo Scarpari, 1988- | |
| dc.date | 2016 | |
| dc.date | 2017-04-03T05:43:11Z | |
| dc.date | 2017-07-20T12:34:24Z | |
| dc.date | 2017-04-03T05:43:11Z | |
| dc.date | 2017-07-20T12:34:24Z | |
| dc.date.accessioned | 2018-03-29T04:54:39Z | |
| dc.date.available | 2018-03-29T04:54:39Z | |
| dc.identifier | CARRARO, Rodrigo Scarpari. Inflamação precede estresse de retículo e disfunção mitocondrial no hipotálamo durante as etapas iniciais da instalação da obesidade. 2016. 1 recurso online (58 p.). Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas, Campinas, SP. Disponível em: <http://www.bibliotecadigital.unicamp.br/document/?code=000967432>. Acesso em: 3 abr. 2017. | |
| dc.identifier | http://repositorio.unicamp.br/jspui/handle/REPOSIP/312818 | |
| dc.identifier.uri | http://repositorioslatinoamericanos.uchile.cl/handle/2250/1352452 | |
| dc.description | Orientador: Licio Augusto Velloso | |
| dc.description | Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas | |
| dc.description | Resumo: Ácidos graxos saturados de cadeia longa, presentes na dieta, induzem uma resposta inflamatória muito precoce no hipotálamo, ao ativarem receptores TLR4 e induzirem tanto inflamação, quanto estresse de retículo endoplasmático (ER stress). Estudos recentes sugeriram que alterações na função mitocondrial poderiam também desempenhar um papel patofisiológico durante a instalação da disfunção hipotalâmica na obesidade. Neste estudo avaliamos marcadores de inflamação, estresse de retículo endoplasmático e alterações mitocondriais em etapas iniciais da obesidade induzida por dieta. Os nossos resultados demonstram um aumento precoce, no conteúdo de proteínas relacionadas à inflamação, IL-1'beta', IL-6, IL-10, TNF-'alfa' e fractalkina, em camundongos Swiss submetidos a uma dieta rica em gordura saturada. A exposição dos camundongos a 3 horas de dieta hiperlipídica foi capaz de aumentar significativamente o conteúdo da fractalkina. Com 6 horas de exposição, observamos um aumento da chaperona GRP78, proteína envolvida na resposta às proteínas mal enoveladas (UPR) no retículo endoplasmático, e este aumento se conservou com o passar dos dias enquanto mantida a oferta da dieta hiperlipídica. As proteínas sensoras de distúrbios de enovelamento de proteínas no retículo foram afetadas algum tempo depois da indução da resposta inflamatória, IRE-1'alfa' aumentou com 3 dias e ATF6 no 7º dia de exposição à dieta hiperlipídica. A mitofusina 2, proteína envolvida na dinâmica morfológica mitocondrial, teve redução após 24 horas de exposição à dieta hiperlipidica e aumento após 7 dias. Como essas alterações sugerem mudanças morfológicas nas mitocôndrias, utilizamos a seguir a microscopia eletrônica por meio da qual identificamos variações nos contatos entre as mitocôndrias e o retículo endoplasmático. Entretanto, a exposição à dieta hiperlipídica nestes períodos não alterou a respiração mitocondrial no hipotálamo. Desta forma concluímos que o consumo de dieta hiperlipídica induz rápida resposta inflamatória no hipotálamo de camundongos, o que é seguido de indução de ER stress. Apesar de terem sido detectadas alterações no conteúdo proteico de pelo menos uma proteína envolvida na dinâmica morfológica mitocondrial e no número de contatos entre mitocôndrias com o retículo, tal fato não foi acompanhado de alterações na respiração mitocondrial no hipotálamo | |
| dc.description | Abstract: Long-chain saturated fatty acids present in the diet induce a very early inflammatory response in the hypothalamus through the activation of TLR4 and induction of endoplasmic reticulum stress (ER stress). Recent studies have suggested that changes in mitochondrial function could play a pathophysiological role during the installation of obesity-associated hypothalamic dysfunction. In this study we evaluated inflammatory markers, endoplasmic reticulum stress and mitochondrial alterations in the initial stages of diet-induced obesity. Our results showed an early increase in the expression of proteins related to inflammation, IL-1'beta', IL-6, IL-10, TNF-'alfa' and fractalkine in Swiss mice subjected to a diet rich in saturated fat. The exposure of mice to 3 hours fat diet was capable of increasing the content of fractalkine. Six hours dietary exposure to fat resulted in the increase of the chaperone GRP78, which is involved in the unfolded protein response (UPR) in the endoplasmic reticulum. This increase remained steady as far as the high-fat diet was maintained. The ER stress sensor proteins were affected after the induction of the inflammatory response; thus, IRE-1'alfa' and ATF6 increased 3 and 7 days after dietary fat introduction, respectively. Mitofusin 2, which is involved in mitochondrial morphological dynamics, was reduced after 24 hours exposure and increased after 7 days of dietary fat exposure. Because these changes suggest morphological rearrangements of the mitochondria, we next employed electron microscopy and identified changes in contacts between mitochondria and the endoplasmic reticulum. However, exposure to high-fat diet did not alter the mitochondrial respiration as evaluated in hypothalamic explants. Thus, we conclude that the consumption of a high-fat diet induces rapid inflammatory response in the hypothalamus of mice, which is followed by ER stress. Although we detected changes in the expression of at least one protein involved in mitochondrial morphology and dynamics and on the number of contacts between mitochondria and the endoplasmic reticulum this was not accompanied by changes in mitochondrial respiration in the hypothalamus | |
| dc.description | Mestrado | |
| dc.description | Fisiopatologia Médica | |
| dc.description | Mestre em Ciências | |
| dc.description | 2013/26319-3 | |
| dc.description | FAPESP | |
| dc.format | 1 recurso online (58 p.) : il., digital, arquivo PDF. | |
| dc.format | application/pdf | |
| dc.publisher | [s.n.] | |
| dc.relation | Requisitos do sistema: Software para leitura de arquivo em PDF | |
| dc.subject | Obesidade | |
| dc.subject | Inflamação | |
| dc.subject | Hipotálamo | |
| dc.subject | Mitocôndria | |
| dc.subject | Retículo endoplasmático | |
| dc.subject | Obesity | |
| dc.subject | Inflammation | |
| dc.subject | Hypothalamus | |
| dc.subject | Mitochondria | |
| dc.subject | Endoplasmic reticulum | |
| dc.title | Inflamação precede estresse de retículo e disfunção mitocondrial no hipotálamo durante as etapas iniciais da instalação da obesidade | |
| dc.title | Inflammation precedes endoplasmic reticulum stress and mitochondrial dysfunction in the hypothalamus during the initial stages of obesity progression | |
| dc.type | Tesis |