Tesis
Uso da nanoemulsão lipídica associada ao paclitaxel como modulador da resposta cicatricial nas cirurgias filtrantes para glaucoma em olhos de coelho
Use of a lipid nanoemulsion associated with paclitaxel as a modulator of the wound healing response in glaucoma filtration surgery performed in rabbit eyes
Registro en:
Autor
Occhiutto, Marcelo Luís, 1966-
Institución
Resumen
Orientador: Vital Paulino Costa Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas Resumo: Objetivo: Investigar os efeitos do paclitaxel associado à nanoemulsão lipídica (LDE-PTX) no processo cicatricial pós-operatório em coelhos submetidos à trabeculectomia. Métodos: Trinta e quatro coelhos da raça Nova Zelândia foram submetidos à trabeculectomia e alocados em quatro grupos: LDE-PTX/SC (n=9), tratados com LDE-PTX (1,5 mg, com injeção subconjuntival intraoperatória); LDE-PTX/EV, tratados com LDE-PTX (4mg/kg/dia, via endovenosa) ao final da cirurgia e com mais 3 aplicações semanais; MIT (n=9), tratados com mitomicina-C (0,4 mg/ml) durante 3 minutos, intraoperatoriamente; e grupo controle (CTL, n=7), sem tratamento adjuvante. As características da bolha filtrante e a pressão intraocular foram avaliadas durante 4 semanas. Os animais foram sacrificados no dia 28. Análises histopatológicas foram realizadas para avaliar a quantidade de fibrose e a toxicidade à conjuntiva e ao corpo ciliar. Resultados: Os grupos demonstraram resultados semelhantes relativamente a pressão intraocular e a profundidade da câmara anterior durante o período de observação de 28 dias. Os grupos LDE-PTX/SC, LDE-PTX/EV e MIT demonstraram maior altura da bolha filtrante que no grupo controle nos dias 14 e 21 (p<0,01). Os grupos LDE-PTX/SC, LDE-PRX/EV e MIT foram igualmente efetivos na redução da fibrose (p<0,01), número de vasos sanguíneos (p<0,01), e células inflamatórias crônicas (p<0,01) no sítio cirúrgico. Entretanto, os grupos LDE-PTX/SC e LDE-PTX/EV demonstraram menor toxicidade conjuntival (p<0,001) e menor toxicidade ao corpo ciliar (p<0,01), quando comparados ao MIT. Conclusões: Os grupos tratados LDE-PTX/SC e LDE-PTX/EV foram efetivos na redução do processo cicatricial após a realização da trabeculectomia similares ao MIT, mas com toxicidade consideravelmente menor à conjuntiva e ao corpo ciliar. A nova preparação (LDE-PTX), por ambas as vias de administração, poderá oferecer opções promissoras para a modulação do processo cicatricial no tratamento cirúrgico do glaucoma Abstract: Purpose: To investigate the effects of paclitaxel associated to lipid nanoemulsions (LDE-PTX) upon postoperative scarring in rabbits undergoing trabeculectomy. Methods: Thirty-four New Zealand rabbits that underwent trabeculectomy were allocated to 4 groups: LDE-PTX/SC (n=9), treated with LDE-PTX (1.5 mg, intraoperative subconjunctival injection); LDE-PTX/EV (n=9), treated with LDE-PTX (4mg/kg/day intravenously) at the end of the surgery and once/week for 3 weeks; MIT (n=9), treated with intraoperative 0.4 mg/mL mitomycin-C for 3 minutes; and control group (CTL, n=7), without treatment. Bleb characteristics and intraocular pressure were evaluated over 4 weeks. Animals were sacrificed on day 28. Histologic analyses were performed to assess the amount of scarring and toxicity to the conjunctiva and ciliary body. Results: Groups were similar with respect to intraocular pressure and anterior chamber depth during the 28-day observation period. LDE-PTX/SC, LDE-PTX/EV and MIT groups showed greater bleb height than CTL on days 14 and 21 (p<0.001). LDE-PTX/SC, LDE-PTX/EV and MIT showed longer bleb survival time than CTL (p<0.001). LDE-PTX/SC, LDE-PTX/EV and MIT were equally effective in reducing fibrosis (p<0.001), number of blood vessels (p<0.001) and chronic inflammatory cells (p<0.01) at the surgical site. However, LDE-PTX/SC and LDE-PTX/EV treatments had lower conjunctival (p<0.001) and ciliary body toxicity (p<0.01), compared to MIT. Conclusions: LDE-PTX/SC and LDE-PTX/EV were effective in reducing the scarring process following trabeculectomy to the same extent as MIT, but with considerably less toxicity to the conjunctiva and ciliary body. The novel preparation in both administration routes may offer promising options for wound healing modulation in the surgical treatment of glaucoma Mestrado Oftalmologia Mestre em Ciências Médicas