Orientador: Ricardo de Lima ZollnerDissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias MedicasResumo: Rinite alérgica é uma doença comum com ampla morbidade, que gera aumento considerável nos custos de tratamento médico, redução da produtividade no trabalho e absenteísmo escolar. A aplicação tópica de corticosteróides intranasal é amplamente reconhecida como primeira linha de tratamento antiinflamatório. Espera-se que a maioria dos sprays nasais prescritos como drogas de ação local, ainda não possuam patente permitindo o aumento de cópias genéricas desses medicamentos, levando a concorrência e redução de preço. Estudos de bioequivalência para sprays nasais estão ainda em discussão. Geralmente, os estudos para essa finalidade usa modelos de intervenção terapêutica a longo prazo, com altos custos para o paciente e longo tempo de duração. O objetivo deste trabalho foi mostrar a aplicabilidade da provocação nasal com histamina e rinomanometria em estudos de bioequivalência para sprays nasais. Trata-se de um estudo aberto, cruzado aleatorizado, utilizando dois períodos e duas seqüências para avaliar a equivalência farmacodinâmica entre duas formulações de sprays de dipropionato de beclometasona de manufaturamento distinto. Após estímulo nasal com histamina (0,5 mg/ml em ambas narinas), 25 voluntários saudáveis foram submetidos a rinomanometria anterior nos tempos 0; 15; 30 e 60 minutos para estabelecimento do fluxo, pressão e resistência basal de cada câmara nasal. Os voluntários foram submetidos à utilização do spray nasal com a droga teste (T) ou referência (R) de acordo com o esquema de randomização, e a área sobre a curva foi analisada. De acordo com os parâmetros estudados os resultados obtidos mostraram diferença significativa entre as duas formulações (p= 0,31) indicando a equivalência terapêutica entre as drogas T e R. Assim, estes resultados sugerem que provocação nasal com histamina em indivíduos saudáveis e o emprego da rinomanometria como método quantitativo das alterações provocadas nas câmaras nasais possam ser aplicáveis em estudos farmacodinâmicos de bioequivalência para sprays nasaisAbstract: Allergic rhinitis is a common condition with widespread morbidity, increased medical treatment costs, reduced work productivity and lost school days. Topically delivered intranasal corticosteroids are widely recognized to be the first-line anti-inflammatory treatment. It is expected that many of the most-prescribed nasal sprays for local action drugs will go off patent, allowing the increase of the generic copies of these medications, with more products competition and price reduction. The bioequivalence studies for nasal sprays are still in discussion. Usually the studies designs for this purpose use a long-term therapeutic intervention models using patients with high costs and time duration. This study was designed to demonstrate the feasibility of rhinomanometry in bioequivalence studies for nasal sprays. Study design, an open, randomized, crossover study, using two periods and two sequences to evaluate pharmacodynamic equivalence between two formulations of beclometasone dipropionate spray. After nasal challenge with histamine (0.5mg/ml, in both nostrils), 25 healthy volunteers were submited to an anterior rhinomanometry at the time 0; 15; 30 and 60 minutes building a baseline of flow, pression and resistance of nasal chamber. Then, the vontuteers were submited to nasal drug spray (Test (T) or Reference(R)), according to randomized schedule and the Are Under Curve (AUC0-t) analyzed. The results suggest the potential use of nasal histamine challenge and rhinomanometry evaluation in healthy subjects in bioequivalence studies for nasal spraysMestradoCiencias BasicasMestre em Clinica Medica