Tesis
Desidrocrotonina : atividade antiulcerogenica, toxicidade e metabolização in vivo e in vitro
Registro en:
Autor
Rodriguez Carvajal, Jaime Antonio
Institución
Resumen
Orientador: Nora Marcela Haun Quiros Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia Resumo: Foi estudada a atividade antiulcerogênica, a toxidade aguda e subcronica e a citoxicidade da trans-desidrocrotomina (DHC) um pequeno diterpno isolado da arvore Cróton cajucara Benth. As propriedades antiulcerogênicas da DHC foram estudadas em quatro modelos de úlcera gástrica induzida em rato. A administração oral de DHC 100mg/Kg mostrou um significativo efeito antiulcerogênico nos modelos de úlcera induzida por estresse hipotérmico, etanol e ligadura do piloro. Não foram observados efeitos significativos sobre as lesões gástricas induzidas pela indometacina nem modificações em alguns parâmetros gástricos como conteúdo de muco, taxa de secreção gástrica, pH e conteúdo de ácido depois do tratamento com DHC.OS efeitos toxicológicos agudos da DHC foram avaliados em camundongos. Os valores das 'LD IND. 50¿ foram 876,0 mg/Kg e 47,2 mg/Kg para as mudanças oral e intraperitoneal respectivamente. No experimento de toxicidade subcrônica ratos machos e fêmeas Wistar foram tratados oralmente durante 35 dias com doses de DHC 25,50, 100 mg/Kg. Ao término do tratamento foi observado aumento significativo, do peso dos fígados, dose ¿ dependente nos ratos de ambos os sexos e redução significativa no nível plasmático da fosfotalase alcana e do colesterol além do aumento da enzima gama glutamil transpeptidase na dose alta (100mg/Kg) em ratos fêmeas Abstract: The major diterpene isolated from Cróton cajucar Benth trans-Dehydrocrotonin (DCD), was assayed for antiulcerogenic activity, acute and subcronic and toxicity and citotoxicity. The antiulcerogenic properties of DHC were studied on four induced gastric models in rat. The oral dose of 100 mg/Kg DHC showed a dignificance antiulcerogenic effect on hypothermic restrain stress, ethanol and pylorus ligature ulcers. No significance changes were found after DHC treatment on indomethacin-induced gastric lesions r on some gastric parameters such as wall mucus secretion rate, pH and total acid content. Acute toxilogical effects of DHC were assessed in mice. The 'LD IND.50¿ values were 876,0 mg/Kg and 47,2 mg/Kg for oral and intraperictoned administrations, respectively.In the subchoronic toxicity experiment rats were orally a significant dose-dependent increase in liver weighth was observed in both male and femele rats. Whereas in felefe rats a significance reduction in plasma alkaline.phospate and cholesterol levels and a increase sof gamma glutamyl trasnspeptasee and cholesterol levls and an icrease aos ggamma glutamyl transpeptidase was found only at high as doses (100 mg;/Kg ). The subcronic admintration of DHC also induc, noted by turgid tume-faction, microvamuete degeneration and cuclear alternatives . Depise the good ant-ucerogenic ou results suggest that the long term use of DHC my induce damage Doutorado Bioquimica Doutor em Ciências Biológicas