Orientador: Everardo Magalhães CarneiroTese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de BiologiaResumo: As celulas ? pancreaticas secretam insulina em resposta a glicose de acordo com a necessidade fisiologica do organismo. Elevada secrecao de insulina e relacionada com diversas doencas como obesidade, sindrome metabolica e estados hipoglicemicos. Entretanto, a secrecao de insulina pode ser reduzida em casos de aumento da sensibilidade periferica ao hormonio, que e o que acontece em individuos que praticam exercicio regularmente. Estimulos metabolizaveis, incluindo a glicose, acidos graxos e aminoacidos promovem a exocitose dos granulos de insulina primariamente atraves do seu metabolismo e producao de metabolitos que agem como moleculas sinalizadoras. Exemplos destes sinalizadores sao intermediarios do ciclo do acido tricarboxilico e especies reativas de oxigenio. Neste trabalho nos mostramos que tanto intervencoes nutricionais como o exercicio fisico alteram a secrecao de insulina atraves da modulacao mitocondrial e producao de intermediarios metabolicos. A desnutricao proteica seguida de alta oferta de nutrientes promove aumento da secrecao de insulina, esta alteracao esta relacionada com maior atividade da enzima glutamato desidrogenase e consequente aumento da via amplificadora da secrecao de insulina. Por outro lado, o treinamento fisico diminui a secrecao de insulina, e este efeito parece ser mediado por uma via nao canonica disparada pela interleucina 6 e consequente diminuicao da producao de EROSAbstract: The pancreatic cells secrete insulin according to the needs of the body. High insulin secretion is related to several diseases such as obesity, metabolic syndrome and hypoglycemic state. However, the secretion of insulin can be reduced in cases of increased peripheral sensitivity to the hormone, which is what happens in individuals who exercise regularly. Stimuli, including glucose, fatty acids and amino acids promotes exocytosis of insulin granules primarily via metabolism and production of metabolites that act as signaling molecules. Examples of these molecules are intermediates of the tricarboxylic acid cycle and reactive oxygen species. In this paper we show that both nutritional interventions and exercise alter insulin secretion by modulating mitochondrial and production of metabolic intermediates. Protein malnutrition followed by high supply of nutrients promotes increased insulin secretion, this is related to increased activity of the enzyme glutamate dehydrogenase and consequent increase in amplifying insulin secretion pathway. Moreover, physical training decreases insulin secretion, and this effect seems to be mediated by a non-canonical pathway triggered by interleukin 6 and consequent decreased production of ROSDoutoradoFisiologiaDoutora em Biologia Funcional e Molecular2013/00750-0FAPESP