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Evaluation Of Hypoxia Inducible Factor Targeting Pharmacological Drugs As Antileishmanial Agents
Registration in:
Asian Pacific Journal Of Tropical Medicine. Elsevier (singapore) Pte Ltd, v. 9, p. 652 - 657, 2016.
19957645
10.1016/j.apjtm.2016.05.018
2-s2.0-84977588775
Institutions
Abstract
Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) Objective To evaluate whether hypoxia inducible factor (HIF-1α) targeting pharmacological drugs, echinomycin, resveratrol and CdCl2 which inhibit HIF-1α stimulation, and mimosine, which enhances the stability of HIF-1α present antileishmanial properties. Methods The leishmanicidal effect of drugs was evaluated in mouse macrophages and Balb/c mouse model for cutaneous leishmaniosis. Results Resveratrol and CdCl2 reduced the parasite load [IC50, (27.3 ± 2.25) μM and (24.8 ± 0.95) μM, respectively]. The IC50 value of echinomycin was (22.7 ± 7.36) nM and mimosine did not alter the parasite load in primary macrophages. The macrophage viability IC50 values for resveratrol, echinomycin and CdCl2 and mimosine were >40 μM, >100 nM, >200 μM and>2 000 μM, respectively. In vivo no differences between cutaneous lesions from control, resveratrol- and echinomycin-treated Balb/c mice were detected. Conclusions Resveratrol, echinomycin and CdCl2 reduce parasite survival in vitro. The HIF-1α targeting pharmacological drugs require further study to more fully determine their anti-Leishmania potential and their role in therapeutic strategies. © 2016 Hainan Medical College 9
652 657 2009/10771-9, CNPq, Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico 2009/10771-9, CNPq, Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico 301052/2009-3, CAPES, Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico 301052/2009-3, CAPES, Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico CAPES, Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico CNPq, Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq)