proyecto
Desarrollo y Validación de Moléculas Peptídicas Derivados de Coreguladores de la Transcripción que Actúan como Coadyuvantes para
Registro en:
2012-16267-INNOVA_PRODUCCION
2012-16267
Autor
Carla Alejandra Contreras Schifferli
Laboratorio Pasteur S. A.
Universidad de Concepción
Institución
Resumen
Demostrar Efectividad de Pmpc en Muestras Clínicas de Cancer de Prostata: Evaluar el Efecto de Pmpc de Revertir la Respuesta Hormonal en Muestras Clínicas que Representan la Progresión del Cap desde la Dependencia a la Independencia De. Desarrollo de Procedimientos Terapéuticos en Modelos Animales: Desarrollar Procedimientos Terapéuticos para Modificar la Resistencia Hormonal Característica del Cáncer de Próstata Avanzado Utilizando Activadores de los Coreguladores del Receptor de Andrógenos en Modelos Animales. Diseño de Pequeñas Moléculas de Naturaleza Peptídica Derivadas de Co-activadores (pmpc) que Cambian la Respuesta Hormonal en la Progresión del Cap: Diseñar y Evaluar Pmpcs Dirigidos a Coreguladores Presentes en el Complejo de Transcripción del Ar para Revertir la Resistencia Androgénica Adquirida durante la Progresión del Cáncer de Próstata. Innovar en las Estrategias Terapéuticas Usadas para el Tratamiento del Cáncer de Próstata a Través de un Mecanismo de Acción Complementaria a las Terapias Hormonales. Desarrollo y Validación de Péptidos Coadyuvantes Derivados de Factores de Transcripción que Aumenta la Eficacia y Especificidad de Hormonas Anti-androgénicas Usadas en el Tratamiento de Cáncer de Próstata Avanzado y Refractario. Este Proyecto Propone Innovar en las Estrategias Terapéuticas Usadas para el Tratamiento de el Cáncer de Próstata (cap) Recurrente que se Caracteriza por el Desarrollo de una Resistencia a los Tratamientos Anti-androgénicos a Través de una Acción Complementaria a Tratamientos Hormonales. Proponemos Desarrollar un Péptido de Acción Farmacológica Derivado de los Co-reguladores de la Transcripción que Tiene la Capacidad de Cambiar la Respuesta Biológica de Cap a Tratamientos Anti-androgénicos. el Problema-oportunidad Deriva de la Alta Morbimortalidad Ocasionada por Cap Avanzado. Minsal Define Prioritario el Desarrollo de Tecnologías para Enfrentar Cap una de las Patologías de Mayor Impacto en Chile y el Mundo. Inicialmente el Desarrollo de Cap Depende de la Presencia de Andrógenos y es Sensible a Terapias Anti-androgénicas. sin Embargo Células Tumorales Desarrollan la Capacidad de Replicar en Presencia de Niveles de Andrógenos Reducidos y Equivalentes a la Castración Funcional. las Estrategias en el Tratamiento de este Cap que ha Adquirido la Propiedad de Desarrollarse en Forma Independiente a la Ausencia de Andrógenos y es Resistente a los Tratamientos Anti-androgénicos Son Limitadas. Células Tumorales Originalmente Dependientes de Andrógenos se Transforman en Hipersensible a los Bajos Niveles de Andrógenos y el Eje Androgénico Permanece Activo durante la Adquisición de la Resistencia Androgénica. El Problema Asociado es Diagnostico Molecular para Predecir Resistencia Hormonal y Desarrollo Farmacológico Efectivo. La Oportunidad del Proyecto se Asocia con los Resultados de Investigación en Mecanismos Moleculares de la Acción de Andrógenos. los Efectos Intracelulares de los Andrógenos Son Mediados por Receptores Intracelulares el Receptor de Andrógenos (ar). el Ar es un Factor de Transcripción Cuya Actividad es Inducida por la Unión de Ligando. Esta Unión de Ligando Induce la Interacción con Secuencias de Dna Localizadas en la Región Promotora de Genes Regulados por Andrógenos y Estabiliza el Complejo de Iniciación de la Transcripción Mediados por la Rna Polimerasa Ii Generando un Aumento o Disminución de la Expresión de Genes Regulados por Andrógenos. el Reclutamiento de Proteínas Nucleares Co-activadores y Co-represores (co-reguladores) Tienen la Capacidad de Modificar la Función de Ar Unido a Ligando. Hemos Demostrado que el Reclutamiento de Co-activadores y Co-represores Cambia durante la Progresión de Cap a la Independencia de Andrógenos. El Uso De: (i) Bibliotecas Virales que Codifican la Expresión de Péptidos de Interacción con Co-reguladores, (ii) Sistemas de Interacción de Proteínas In Vitro e In Vivo, y (iii) Modelamiento Computacional ha Identificado Pequeñas Moléculas de Naturaleza Peptídica Derivadas de Co-activadores (pmpc´s) con la Propiedad de Cambiar la Transcripción de Genes Regulados por Ar en Células de Cap Resistente a Andrógenos. Específicamente Pmpc´s Pueden Modificar el Reclutamiento de Co-activadores y Co-represores en el Complejo de Transcripción de Ar y Revertir la Respuesta Hormonal. La Propuesta del Proyecto es de Innovación Mundial. No Existen Productos Disponibles o en Fase de Desarrollo Destinados a Revertir la Sensibilidad Hormonal en Cap. se Definirá el Efecto de Pmpc´s en el Reclutamiento de Co-reguladores para Ar en Modelos Celulares In Vitro e In Vivo y en Muestras Clínicas que Representan la Progresión de Cap a la Resistencia a Andrógenos. La Metodología del Proyecto Considera 3 Etapas Independientes: (i) Instalación de Capacidades Tecnológicas para Ejecutar el Trabajo I+d+i, (ii) Investigación y Desarrollo Experimental para Validación Funcional y (iii) Transferencia Tecnológica para Obtener una Patente Amplia (procedimiento y Aplicaciones) y Transferir Derechos a Nivel Mundial. el Resultado de Producción Más Importante es la Producción de Drogas para el Control de la Resistencia Hormonal Característica de Cap. La Droga Será un Pmcp que se Une a un Sitio Específico en los Co-reguladores y que Estimula la Respuesta Anti-androgénica. Los Impactos Sociales Provienen de una Efectividad de un 30% del Nuevo Fármaco sobre los Tratamientos Hormonales Actuales Escenario que Generaría un 30% de Disminución en las Comorbilidades y Mortalidad Asociadas a Cap. Esto Significa un Ahorro para el Sistema Previsional de Salud de 866. 203 Mm$/año. los Indicadores Económicos Son: (i) Evaluación Económica Privada Tir de 1872% y un Van (35%) de Mmch$7. 374. 51895, (ii) Evaluación Económica Social Tir de 9929%% y (iii) un Van (8%) de Mmch$1. 306. 15285. Corporación de Fomento de la Producción